海步醫(yī)藥國(guó)際通用(yòng)技(jì )術要求下的藥品質(zhì)量研究
- 分(fēn)類：海步成長(cháng)營
- 發布時間：2020-12-16
海步醫(yī)藥國(guó)際通用(yòng)技(jì )術要求下的藥品質(zhì)量研究
- 分(fēn)類：海步成長(cháng)營
- 發布時間：2020-12-16
2018年4月13日，北京海步醫(yī)藥科(kē)技(jì )股份有限公司喜迎美國(guó)三和藥業 T3 PHARMA LINK創始人兼總裁湯麗雅博士、南京柏賢醫(yī)藥科(kē)技(jì )有限公司總經理(lǐ)肖柏明博士莅臨指導，并圍繞“藥物(wù)質(zhì)量法規ICH與分(fēn)析方法”及“分(fēn)析方法的起點，終點及周期管理(lǐ)”等藥品質(zhì)量研究方面開展了精(jīng)彩的學(xué)術報告。
我公司堅持“以技(jì )術為(wèi)核心、以人才為(wèi)根本”的治企方針，在醫(yī)藥科(kē)研領域中不斷強化提高研發人員的科(kē)研水平，此次學(xué)術報告也為(wèi)公司的化學(xué)藥物(wù)研發工作(zuò)注入了先進的研發思路，并通過公司項目的案例分(fēn)析深入淺出的将藥物(wù)研發的理(lǐ)論與實踐進行了完美的結合。
湯麗雅博士在此次培訓中，針對藥物(wù)質(zhì)量法規ICH方面：對藥物(wù)分(fēn)析方法尤其是不同研發階段的分(fēn)析方法的規範及合理(lǐ)性做出指導;除藥典标準、CFDA發布各藥物(wù)研發指導原則外，針對各類雜質(zhì)的控制方法及要求，如基因毒性雜質(zhì)、異構/手性及殘留溶劑等。分(fēn)析方法的起點、終點及周期管理(lǐ)方面：包括分(fēn)析方法的質(zhì)量源于設計，方法的目标，風險評估;分(fēn)析方法的驗證、确認及轉移等。經過此次系統的講解培訓，相信今後同事們分(fēn)析方法開發過程中的思路将會更明晰。
湯博士很(hěn)詳細的對ICHQ8、Q9、Q10進行了講解，對于藥品研發，過去關注的是數據傳遞、可(kě)變的輸出量，而現在更關注知識傳遞和基于科(kē)學(xué)/一緻的輸出量;質(zhì)量風險管理(lǐ)，過去缺乏定義，非結構化，而現在使用(yòng)結構化流程;Q10藥品質(zhì)量體(tǐ)系，提示我們在未來，應建立貫穿産品生命周期的質(zhì)量體(tǐ)系，且整個生命周期質(zhì)量體(tǐ)系要保持一緻性;Q12指導企業，在操作(zuò)規程中應增加超出規定限度之外的情況下，如何操作(zuò)和處理(lǐ)，以減少上市後變更的複雜性，為(wèi)我們的研發工作(zuò)提供了新(xīn)的思路。
關于基因毒性雜質(zhì)，ICH M7有詳細的基因毒性雜質(zhì)分(fēn)類，概況起來大緻分(fēn)為(wèi)以下幾種：
|
Impurity Class 雜質(zhì)類别 |
Definition 定義 |
Guidance for control 控制指導 |
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Class 1 |
Known mutagenic carcinogens 已知緻突變緻癌物(wù) |
Control at or below compoundspecific acceptable limit 控制在化合物(wù)特異性的特接受限度以下 |
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Class 2 |
Known mutagens with unknown carcinogenic potential (bacterial mutagenicity positive*, no rodent carcinogenicity data) 緻癌性未知的已知緻突變物(wù)（細菌緻突變性陽性*，無齧齒動物(wù)緻癌性數據） |
Control at or below acceptable limits (appropriate TTC) 控制在可(kě)接受限度（合适的TTC）以下 |
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Class 3 |
Alerting structure, unrelated to the structure of the drug substance; no mutagenicity data 警示結構，與原料藥結構無關；無緻突變性數據 |
If non-mutagenic = Class 5 如無緻突變性，歸為(wèi)5類 If mutagenic = Class 2 如有緻突變性，歸為(wèi)2類 |
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Class 4 |
Alerting structure, same alert in drug substance or compounds related to the drug substance 警示結構，與原料藥結構有關；無緻突變性數據 |
Q3A Q3B
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Class 5 |
No structural alerts, or alerting structure with sufficient data to demonstrate lack of mutagenicity or carcinogenicity 無警示結構 |
基因毒性雜質(zhì)分(fēn)析中使用(yòng)的分(fēn)析技(jì )術，歸類起來有以下幾種：
對于大多(duō)數藥物(wù)的基因毒性雜質(zhì)，可(kě)以用(yòng)LC-MS及GC-MS來進行檢測，各種分(fēn)析技(jì )術方法的使用(yòng)百分(fēn)比見下表：
對于分(fēn)析方法的質(zhì)量源于設計，湯博士更是有一套自己有效的DOE方法，可(kě)以使用(yòng)“魚骨圖”或表格形式，分(fēn)别分(fēn)析各參數的風險因子，根據風險級别的大小(xiǎo)，确定分(fēn)析方法設計空間。
| Risk for Low or High Assay/Impurity Results（含量/有關物(wù)質(zhì)風險評估表） | |||||
| Risk Factor (Failure mode) |
Severity high=3 medium=2 low=1 |
Probability high=3 medium=2 low=1 |
Detectability high=1 medium=2 low=3 |
Numerical Rating S×P×D |
CQA |
| Environment | |||||
| Room Temperature | 1 | 1 | 1 | 1 | |
| Room Humidity（regular samples） | 1 | 2 | 1 | 2 | |
| Room Humidity（hydroscopic samples） | 3 | 2 | 1 | 6 | Y |
| Material | |||||
| sample | |||||
| Solvent（more risk on impurity） | 2 | 2 | 2 | 8 | Y |
| Water（more risk on impurity） | 2 | 2 | 2 | 8 | Y |
| Analyst | |||||
| Weighting | 3 | 2 | 2 | 12 | Y |
| Mixing | 3 | 2 | 2 | 12 | Y |
| Transferring | 3 | 2 | 2 | 12 | Y |
| Glassware | |||||
| Volumetric flask&Pipette | 3 | 2 | 1 | 6 | Y |
| Autosampler Vial （more risk on impurity） | 3 | 1 | 2 | 6 | Y |
| Bottle & Baker | 1 | 1 | 2 | 2 | |
其中紅色代表高風險，黃色代表中風險，綠色代表低風險。
根據風險評估的結果及驗證的結果，确定分(fēn)析方法轉移驗證的方案，使方案更科(kē)學(xué)、合理(lǐ)。
肖柏明博士對該次講座進行了更深層次的點評和補充，同時以項目中的實例進行了再次強化鞏固，使同事們對化學(xué)藥物(wù)研發工作(zuò)有了更深刻的理(lǐ)解。
講座持續了9個小(xiǎo)時左右，通過此次培訓，海步醫(yī)藥的同事們受益匪淺，老師們帶來的先進的研發思想，開拓了大家的研發視野。兩位老師也表達了對大家學(xué)習态度及積極性的認可(kě)，相信在今後的藥物(wù)研發工作(zuò)中可(kě)以學(xué)以緻用(yòng)，為(wèi)公司蓬勃穩健的發展做出貢獻。
